Maskapai penerbangan nasional Panama Copa Airlines (CM) berbasis di Kota Panama. Maskapai yang merupakan bagian dari Star Alliance ini menawarkan penerbangan nonstop ke sekitar 70 tujuan di 30 negara di Amerika Tengah, Amerika Utara, Amerika Selatan dan Karibia. Armada pesawatnya dikonfigurasi dengan dua kabin: Business Class dan Economy Class. Hub maskapai ini berada di Bandara Internasional Tocumen Kota Panama (PTY). Kota-kota fokusnya termasuk Bandara Internasional El Dorado Bogota (BOG), Bandara Internasional La Aurora Kota Guatemala (GUA), San Jose, Bandara Internasional Juan Santamaria Kosta Rika (SJO) dan Bandara Internasional Augusto C. Sandino Managua (MGA).